今天就是立春了，上海恒遠(yuǎn)為您深析出對(duì)照品的標(biāo)化技術(shù)要求，正所謂“一年之計(jì)在于春"，一起來(lái)看看吧。純度測(cè)定方法應(yīng)選用色譜法，并采用兩種以上不同分離機(jī)理或不同色譜條件并經(jīng)驗(yàn)證的色譜方法相互驗(yàn)證比較，同時(shí)采用二極管陣列檢測(cè)器或其它適宜方法檢測(cè)HPLC法的色譜峰純度，而后根據(jù)測(cè)定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析確定對(duì)照品原料的純度。
*、應(yīng)符合的條件要求
1.反應(yīng)按一個(gè)方向進(jìn)行*；
2.反應(yīng)迅速，必要時(shí)可通過(guò)加熱或加入催化劑等方法提高反應(yīng)速度；
3.共存物不得干擾主藥反應(yīng)，或能用適當(dāng)方法消除；
4.確定等當(dāng)點(diǎn)的方法要簡(jiǎn)單、靈敏；
5.標(biāo)化滴定液所用基準(zhǔn)物質(zhì)易得，并符合純度高、組成恒定且與化學(xué)式符合、性質(zhì)穩(wěn)定等要求。
第二、標(biāo)定方法的選擇
1.供試品的取用量應(yīng)滿足滴定精度的要求（消耗滴定液約20ml）；
2.滴定終點(diǎn)的判斷要明確，提供滴定曲線。如選用 指示劑法，應(yīng)考慮其變色敏銳，并用電位法校準(zhǔn)其終點(diǎn)顏色。
3.為排除因加入其它試劑而混入雜質(zhì)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，或便于剩余滴定法的計(jì)算，可采用“將滴 定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正"的辦法；
4.要給出滴定度（采用四位有效數(shù)字）的推導(dǎo)過(guò)程。
第三、常用的標(biāo)化方法
1.常規(guī)標(biāo)化檢測(cè)內(nèi)容包括
① 色譜純度，HPLC的純度檢查時(shí)選擇紫外波長(zhǎng)需考慮對(duì)照品中雜質(zhì)以及主化合物的吸收強(qiáng)弱，以減少色譜純度的誤差；
② 水分，一般用KF滴定少用LOD；
③ 溶劑殘留（RS，有時(shí)用LOD測(cè)水分時(shí)殘留溶劑也已被揮發(fā)減重，故采取LOD測(cè)水分時(shí)可不測(cè)RS）；
④ 熾灼殘?jiān)≧OI），主要測(cè)無(wú)機(jī)鹽類雜質(zhì)成分；
⑤ 其他雜質(zhì)（酸堿基團(tuán)）。
此方法的缺點(diǎn)可能會(huì)有些無(wú)紫外吸收的雜質(zhì)不能被檢測(cè)到，或者含有的無(wú)機(jī)鹽ROI后計(jì)量不準(zhǔn)，所以此方法要求對(duì)照品純度盡量高些。
2，滴定法
選擇合適的滴定方法跟需標(biāo)定物質(zhì)定量反應(yīng)，計(jì)算滴定度從而得出該組分含量，此方法需基準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)定用于反應(yīng)的滴定液，且待標(biāo)化對(duì)照品中不含跟該滴定液反應(yīng)的雜質(zhì)。
3.H-NMR
核磁標(biāo)化可用加入已知量的高純度內(nèi)標(biāo)物后準(zhǔn)確定量待標(biāo)化物中含有的特征氫的摩爾量及該物質(zhì)的量；此方法標(biāo)化對(duì)照品，消耗量很少、實(shí)驗(yàn)簡(jiǎn)單快速，但需要高純度內(nèi)標(biāo)，且內(nèi)標(biāo)物與待標(biāo)化物不發(fā)生反應(yīng)，且用于定量計(jì)算的特征氫無(wú)干擾，不影響積分。
第四、標(biāo)定結(jié)果
標(biāo)定結(jié)果要根據(jù)3個(gè)以上實(shí)驗(yàn)室各不少于15組測(cè)定結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，去除離群值和可疑值后的結(jié)果，并報(bào)告可信限。
如該藥物沒(méi)有可進(jìn)行等當(dāng)量換算并符合要求的容量法時(shí)，可采用反復(fù)純化的原料，色譜法確定純度后扣除有關(guān)物質(zhì)、熾灼殘?jiān)⑺趾蛽]發(fā)溶劑等后的理論含量確定為標(biāo)準(zhǔn)品含量，以此為基準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)照品的換代和量值傳遞。
咨詢電話